Hoje, novas informações referentes à jogabilidade em Resident Evil 4 (Rem4ke) surgiram graças ao Game Informer. O jogo está programado para ser lançado na geração atual e na anterior, PlayStation e Xbox mais PC em 24 de março. Isso fornecerá uma ideia melhor da mecânica atualizada do jogo. Uma das maiores vantagens vem na forma da remoção de eventos de tempo rápido. O título original teve seu quinhão, que foi transferido para jogos posteriores. Haverá vários novos inimigos e missões secundárias adicionadas ao título. Ao contrário de Resident Evil 2 e 3, Resident Evil 4 foi o primeiro a incorporar a progressão baseada em capítulos e era muito mais linear em seu design.
Leon também terá a opção de usar uma besta no jogo, que faltava no anterior. Há também a capacidade de carregar várias facas. Ashley pode ser controlada usando o manípulo direito no controlador e Leon também tem a capacidade de esfaquear rapidamente um inimigo que está carregando Ashley.